Рак молочной железы (РМЖ) во всех странах мира является наиболее частой злокачественной опухолью среди женщин. Это заболевание возникает примерно у 49,5% женской популяции, в подавляющем большинстве случаев у женщин старше 60 лет.
Первым радиофармпрепаратом (РФП), эффективно применявшимся в диагностике РМЖ в начале 1990-х годов был ОФЭКТ с технецием99m-MIBI (метоксиизобутилизонитрил, технетрил) и успешно применялся для выявления карцином в молочных железах высокой тканевой плотности, которые не могли быть выявлены при маммографии.

При метастазах РМЖ с выраженным болевым синдромом паллиативно применяются большое число РФП, включая стронций-89, самарий-153 и рений-188.
Сравнительно недавно наметился огромный прогресс в ядерной медицине при оценке накопления, локализации, биораспределения, радиокинетике, очаговая доза облучения терапевтического трейсера и ответ на терапию. В основе лежит концепция тераностики, которая позволяет визуализировать опухолевые клетки посредством мечения связываемой молекулы (лиганда) диагностическим трейсером (галий-68, фтор-18, цирконий-89, медь-64), и при наличии накопления осуществлять лечение этим же лигандом, но с терапевтическим трейсером (лютеций-177, медь-67, актиний-225), излучающим бета- или альфа- частицы высокой энергии.

При этом планирование радинуклидной ТЕРАпии происходит на основе диагНОСТИКИ, откуда и происходит термин ТЕРАНОСТИКА. Наиболее успешными тераностические подходы базируются на пептидомиметиках, антителах и небольших молекулах, многие из которых проходят сейчас клинические испытания.
Гиперэкспрессия ERBB2 обнаруживается почти при всех типах РМЖ, которая приводит к активации 2 типа рецептора человеческого эпидермального фактора роста (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2 – один из подтипов семейства рецепторов HER 1-4).
До появления ПЭТ в клинических сериях были получены хорошие результаты визуализации очагов опухоли на ОФЭКТ с индием-111-трастузумабом среди женщин с РМЖ и ИГХ-позитивным статусом по HER2, которые были пролечены трастузумабом или паклитакселом.

ПЭТ при раке молочной железы


С появлением ПЭТ при его более высокой разрешающей способности для визуализации стал применяться трастузумаб, меченый медью-64 (64Cu) в качестве позитрон-излучающего изотопа (0,65 МэВ [17.8%]; 0,59 MeV [38.4%]) и периодом полураспада 12.7 часов. Высокий период полураспада и химические свойства 64Cu отлично подходят для мечения моноклональных антител, высокоточной молекулярной ПЭТ-визуализации и изучения радиокинетики РФП. В клинических испытаниях 64Cu-трастузиумаб продемонстрировал прекрасную диагностическую информативность также и при метастазах в головной мозг (слабое место ПЭТ/КТ с ФДГ), причем не ниже, чем МРТ и существенно большую, чем МСКТ. В многочисленных клинических сериях доказана практическая ценность и безопасность метода при РМЖ.


ПЭТ с меченым 18F РФП


В клинической практике сегодня активно применяется ПЭТ с меченым 18F РФП на основе эстрадиола (FES). Иммуно-ПЭТ также возможен с цирконием-89 (89Zr). Этот радиометалл имеет самый большой среди позитрон-излучающих изотопов период полураспада - 78,4 часов, а также идеально подходит для радиомечения антител. Даже в небольших назначаемых активностях в 38,4± 1,6 МБк 89Zr-трастузумаб адекватна для визуализации захвата в опухоли спустя даже 4-5 дней после инъекции РФП.

На рисунке слева представлен ПЭТ с 18F-ФДГ, а справа ПЭТ с 89Z-трастузумабом у той же самой пациентки с HER-2 положительным раком молочной железы

На доклинической стадии испытаний находятся такие ПЭТ-РФП как йод-124-трастузумаб и йод-131-генцептин (Herceptin). Также изучается биораспределение ОФЭКТ-РФП технеция99m-трастузумаб.
Также на доклинических и начальных стадия клинических испытаний находятся диагностические ПЭТ-РФП на основе гастрин-релизинг пептидного рецептора (Gastrin-Releasing Peptide Receptor, GRPR) и ряда других пептидов и рецепторов (FAPI, RGD, RM,
В пилотной стадии клинических испытаний находится терапевтический РФП 177Lu-трастузумаб для радиоиммунотерапии HER2-позитивного рака молочной железы.
Несомненно, применение таргетных тераностических РФП выведет ядерную медицину на новый уровень развития. Дозиметрическое планирование радионуклидной терапии на основе диагностической визуализации позволит повысить ее эффективность и безопасность как самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с другими. Разрабатываются и изучаются новые радиотераностические РФП, которые помогут выявлять рак на ранней стадии и улучшить прогноз лечения.